
眼用制剂是指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。其中滴眼液中的药用辅料主要用于调节药液理化性质、维持无菌和药物的化学稳定性、改善用药体验及提高药物生物利用度。常用的药用辅料主要分为以下几类:
1. pH调节剂与缓冲系统

正常人眼可耐受的pH范围为5.0至9.0,滴眼剂较适合的pH通常在6.0至8.0之间。加入pH调节剂(如硼酸、硼砂、氢氧化钠、盐酸等)和缓冲溶液(如硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液),可以维持药物的溶解性与稳定性,同时减少因pH不适引起的眼部刺激。
2. 等渗调节剂

泪液的渗透压相当于0.9%的氯化钠溶液。滴眼剂若渗透压过高,会使外眼组织失水导致干燥;若过低,则会引起外眼组织细胞膨胀产生刺激感。常用的等渗调节剂包括氯化钠、葡萄糖、氯化钾和甘油等,通常将滴眼剂配制成相当于0.8%至1.2%氯化钠溶液的等渗状态。
3. 增黏剂与助悬剂

增黏剂:如甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、卡波姆、聚乙烯醇(PVA)等亲水胶体。适当增加黏度可以降低表面张力,增加药物在结膜囊内的滞留时间,延长药效并减轻局部刺激。助悬剂:对于水不溶性药物的混悬型滴眼剂,增黏剂同时起到助悬作用,减慢微粒沉降速率,防止微粒聚集结块。
4. 抑菌剂

多剂量包装的滴眼剂在开封使用过程中易受泪液及空气中微生物的污染。加入抑菌剂(如苯扎氯铵、三氯叔丁醇、苯乙醇、硝酸苯汞、尼泊金酯类等)是保持无菌状态、延长有效期的必要措施。单剂量型(如手术或创面用)滴眼剂通常不添加抑菌剂。
5. 抗氧剂与金属离子络合剂

易氧化药物在空气中氧气、光线或金属离子作用下易变色、分解。常加入抗氧剂(如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、维生素E等)和金属离子络合剂(如依地酸二钠),以防止药物氧化变质,确保制剂的稳定性。
6. 增溶剂

增溶剂通过形成胶束将难溶性药物包裹其中,从而提高药物在水中的溶解度,确保制剂的稳定性和给药准确性。由于眼睛对刺激性非常敏感,滴眼剂中极少使用阴离子型增溶剂,主要采用低毒、无毒的非离子型增溶剂: 聚山梨酯类:最常用的是聚山梨酯80(吐温80),广泛用于多种难溶性眼科药物的增溶。
聚氧乙烯蓖麻油类:如聚氧乙烯蓖麻油3或10,能有效增溶特定活性成分,且在某些配方中还能与萜类化合物协同作用,提高制剂的稳定性。
泊洛沙姆类:属于高分子非离子表面活性剂,如泊洛沙姆188,具有极低的毒性和眼部刺激性,常用于增溶并促进药物吸收。
7. 溶剂


